M-16V®是专有的短双歧杆菌菌株原料品牌。大量研究证实其利于婴幼儿肠道菌定植、支持肠道功能和免疫健康。它主要用于新生儿肠道健康、防止肠绞痛、预防婴幼儿过敏、湿疹和降低哮喘风险等。M-16V由日本Morinaga益生菌公司于1960年代开发，已成为全球知名的双歧杆菌品牌之一。
 
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• 婴儿短双歧杆菌（M-16V）

 

概述

短双歧杆菌（B.breve）是属于双歧杆菌属的一种细菌，革兰氏阳性、杆状，典型的厌氧菌。短双歧杆菌通常从婴儿肠道中分离出来，尤其是母乳喂养的婴儿。最近，在母乳中也发现了短双歧杆菌菌株¹（Fernandez L等人，2013）。它们在这些来源中的数量如此之高的原因可能是它们利用母乳低聚糖（HMO）的能力。母乳中含有非常有选择性的益生元，只能被少数双歧杆菌分解，这与传统的益生元不同。
 
短双歧杆菌菌株B.breve M-16V®（以下简称M-16V®）是著名的日本Morinaga（森永）益生菌公司所属的双歧杆菌的原料商标。短双歧杆菌是婴儿肠道中的主要物种之一，因其在维持婴儿健康方面的有益作用而被广泛认可。M-16V已成为研究最好的临床有效益生菌菌株之一，特别适于婴幼儿，可支持宝宝健康生长发育。
 
M-16V特别有利于降低婴儿过敏性疾病的风险，并保护易受感染的早产儿免受新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）和败血症等早产并发症的影响。M-16V已被证明可以促进早期肠道微生物定植，作为支持健康生长和塑造健康胃肠道和免疫系统的一种手段。M-16V可能参与免疫平衡和炎症反应的调节，以保护高危婴儿免受NEC和过敏的影响。
 
M-16V于1963年从健康婴儿肠道中分离而来。1976年作为益生菌补充剂引入市场，1994年开始用于日本医院新生儿重症监护室（NICUs）。之后，M-16V在澳大利亚、新西兰和新加坡等被引入医院NICUs。此外，M-16V被广泛用作婴幼儿配方奶粉，市场在包括欧美、中国等。
 

M-16V作用机制

M-16V®是一种经过高度研究的菌株，已在数千名婴儿中进行了试验。这种菌株之所以如此独特，是因为对早产儿进行了广泛的研究，强调了它的安全性和有效性。

• M-16V®与免疫系统之间存在明显的相互作用，可以调节炎症反应并有助于平衡Th1/Th2比率，所有这些都有助于减少特应性皮炎（湿疹）和过敏症。
• 提高肠道内双歧杆菌水平：这是最有力的临床证据（见下文）。
• 与肠道中的病原体竞争，并为肠道有益菌菌株创造更有利的环境。

总之，该菌株已证明其有能力改善婴儿的肠道健康、微生物组和免疫系统。
 

M-16V特点与优势

与其他双歧杆菌相比，M-16V具有如下优势和特点：

• 人类肠道内“居民”双歧杆菌，1963年从健康婴儿体内分离。
• 科学研究支持：至今获得90多项科学研究支持，包括许多的临床金标准（RCT）试验。
• 基于证据的安全性：基因组、毒理学和临床研究。
• 安全性：获得美国FDA普遍安全认证（GRAS）。
• 历史悠久：在婴幼儿中已经安全使用超过40年。
• NICUs使用：在日本、澳洲和新加坡等超过120家医院NICUs中使用。

 

M-16V用途

作为人体内“原住民”有益细菌，M-16可改善婴幼儿肠道健康、维持健康的免疫反应。经过临床验证的应用，主要包括：
1.新生儿双歧杆菌定植，增加双歧杆菌水平，维持肠道消化和健康免疫功能。
2.预防过敏、降低特异性皮炎（湿疹）等。
3.预防新生儿坏死性小肠结肠炎（NEC）和感染。
4.防止肠绞痛。
5.降低哮喘风险。
 

M-16V临床研究

M-16V获得了广泛和充分的研究，部分临床研究简介如下：
 
1.M-16V与婴儿微生物组的调节
婴儿生物群落从出生起就应该表现出高水平的双歧杆菌和较低数量的肠道细菌，包括大肠杆菌。双歧杆菌定殖和微生态失调的延迟可能会增加日后出现健康状况的风险。

• 2004年的一项随机对照试验发现，短双歧杆菌M-16V®能够显著提高双歧杆菌水平。极低出生体重（VLBW）婴儿被分为三组：1）出生后约7.2小时补充益生菌，2）出生后36小时补充益生菌；3）对照组。研究人员发现，第1组在第2周时有一个以双歧杆菌为主的微生物组，而第2组在第4周时有。在第3组的大多数患者中未发现双歧杆菌。此外，在第1组中，肠杆菌科的数量显著减少，这表明该菌株能够重新平衡这些婴儿的微生物组²（Li Y等人，2004年）。

 

• 另一项对照研究还发现，5亿CFU的M-16V®增加了早产儿的双歧杆菌水平。出生两周后，益生菌组的婴儿肠道中双歧杆菌占主导地位。而在对照组中，直到第六周才发现双歧杆菌水平较高³（Akiyama K等人，1994）。

 
2. M-16V与肠绞痛
高水平的双歧杆菌可能有助于整体健康，包括消化和免疫，但它们的数量也与更快乐的性情有关。这可能是健康的微生物组可以降低腹绞痛风险的部分原因。
 
一项随机、双盲研究发现，M-16V®和益生元可以增加剖腹产婴儿的双歧杆菌水平⁴。共有153名通过剖腹产出生的婴儿被随机分为合生元（Synbiotic）组合（B.breve M-16V®+GOS/FOS）、益生元组合（GOS/FOS）或对照组，为期16周。阴道分娩的婴儿被用作参考点。
 
婴儿从出生后第3-5天开始服用各自的补充剂。与对照组相比，合生元组从第五天到第八周的双歧杆菌水平显著增加，直到第16周，双歧杆菌水平普遍增加（如图1）。同时，肠道细菌（包括大肠杆菌和克雷伯菌属）也显著减少。此外，到第16周，阴道出生婴儿的肠道细菌水平高于合生元组。 这些结果表明合生元组能够创造更有益的微生物平衡。更高水平的乙酸盐和更低的粪便pH值也支持了这一点。增加双歧杆菌水平和减少肠道细菌可能有助于缓解绞痛症状。阴道出生的婴儿也患有绞痛，这些结果表明患儿的肠道细菌水平较高。因此，B.breve M-16V®可以降低阴道和剖腹产婴儿绞痛的风险。
 
3.M-16V与早产儿NEC和感染的风险
新生儿重症监护室（NICU）中益生菌的使用正在增加。在一些NICU中心，益生菌的使用导致NEC和感染率显著下降。尽管早产并发症很复杂，但据推测，其中许多情况在某种程度上与微生物组有关。由于早产儿肠道发育不成熟，双歧杆菌含量通常较低，炎症程度较高，这可能是合理的。
 

• 一项随机对照研究发现，M-16V®能够显著降低极低出生体重早产儿和极低出生重量早产儿的感染和败血症风险。这项研究将208名婴儿分为益生菌组和安慰剂组。从出生后几个小时到新生儿重症监护室出院，益生菌组摄入了10亿CFU的短双歧杆菌M-16V®。作者得出结论，在出生后数小时补充短双歧杆菌M-16V®可能是降低感染风险和败血症风险的有效方法⁵（Hikaru U等人，2010）。

 

• 一项回顾性研究分析了M-16V®降低NEC的能力。这项研究包括564名婴儿，他们被分为益生菌组和对照组。益生菌组从出生到出院（37周）接受了10亿CFU的短双歧杆菌M-16V®。在益生菌组中，与对照组的6例病例相比，没有记录到NEC病例。此外，与对照组相比，益生菌组的感染和感染死亡率显著降低⁶（Satoh Y等人，2007年）。

 

• 澳大利亚一家医院进行了一项回顾性队列研究，分析了M-16V®对1755名早产儿的影响。研究人员分析了早产儿在益生菌干预前（2008-2010年，n=835）和补充益生菌后（2012-2014年，n=920）的NEC发病率。每天给早产儿补充B.breve M-16V®补充后（30亿CFU）直到第37周。研究人员发现，当补充M-16V®时，28-34周龄婴儿的NEC、NEC相关死亡率、迟发性败血症和全喂养年龄显著降低。28周或28周以下的婴儿也出现减少，但没有达到显著水平⁷（Patole等人，2016）。

 
4. M-16V与免疫
在早期，微生物组有助于训练免疫系统，使其能够发育并区分朋友和敌人。特应性皮炎（AD或湿疹）和哮喘之间有着密切的相关性，通常发生在婴儿期。有人认为，40%的AD儿童在儿童后期发展为哮喘⁸（Gustafsson D等人，2000年）。
 
研究表明，肠道中的微生物失衡可能与过敏和特应性皮炎的发作有关。低水平的双歧杆菌和乳酸杆菌以及高水平的大肠杆菌和艰难梭菌都与特应性皮炎的发展有关^9,10（Kalymoaki M等人，2001）（Abrahamsson TR等人，2012）（Melli L等人，2016）。
 
5.M-16V与特应性皮炎（湿疹）
虽然婴幼儿湿疹的确切原因尚不清楚，但可能有许多因素，包括微生物组。肠道通透性增加和免疫反应失衡可能是原因之一。世界过敏组织（WAO）也考虑到益生菌治疗湿疹可能是有益的¹¹（Fiocchi A等人，2015）。
 

• 一项随机对照试验对15名湿疹婴儿的M-16V®进行了研究。他们被分成两组，分别服用益生菌或安慰剂，并服用各自的补充剂一个月。在益生菌组中，研究人员发现双歧杆菌的比例和过敏症状（皮肤症状评分和过敏总评分）有显著改善。作者认为M-16V®可以改善婴儿湿疹¹²（Hattori K等人，2003年）。

 

• 另一项随机对照试验对17名患有牛奶过敏症和AD的婴儿进行了评估。三个月后，研究人员发现，与益生菌组的基线结果相比，M-16V®增强了双歧杆菌，改善了过敏症状。研究人员假设，该菌株可能会增强Th1/Th2细胞平衡的调节，并改善可能因牛奶过敏而受损的细胞完整性（紧密连接）。研究人员还得出结论，M-16V®对牛奶过敏的婴儿是安全的¹³（Taniuchi s等人，2005年）。另一项研究还发现，M-16V®可以降低小肠手术后发生牛奶蛋白不耐受的风险¹⁴（Ezaki等人，2012年）。

 
其他相关的研究，也具有类似的结果^15,16。（Hulshof L等人，2018）。（Enomoto T et al.，2014）。
 
5.M-16V与哮喘
哮喘是最常见的健康状况之一，尤其是在儿童中（Lin J et al.，2018）。人们认为益生菌可能由于免疫调节和炎症反应的调节而支持哮喘。
 

• 一项双盲、随机、安慰剂对照研究在75名患有哮喘样症状的AD婴儿（7个月以上）中试验了M-16V®。这些儿童被分为合生元组和安慰剂组。在合生元组中，婴儿接受了13亿CFU的M-16V®和GOS/FOS的混合物。婴儿接受各自的补充剂治疗12周，一年后进行随访分析。随访时，合生元组“频繁喘息”的患病率显著低于对照组（分别为13.9%和34.2%）（图3）。此外，与对照组相比，合生元组除感冒外的喘息和/或嘈杂呼吸显著减少（分别为2.8%和30.8%）（图3）。

 
总体而言，研究结果显示，B.breve M-16V®在有哮喘样症状的儿童中具有良好的效果¹⁷（Van der Aa等人，2011年）。
 

• 另一项双盲、随机和安慰剂对照研究对40名花粉诱导、IgE介导的过敏性鼻炎和间歇性哮喘儿童进行了M-16V®联合两种额外菌株的研究。益生菌组的儿童接受了10亿CFU的短双歧杆菌M-16V®，以及30亿长双歧杆菌BB536和10亿婴儿双歧杆菌M-63。孩子们在四周内每天接受各自的补充。研究人员发现益生菌组的过敏症状和生活质量有了显著改善¹⁸（Del Guidice MM等人，2017）。

 
B.breve M-16V®改善哮喘和湿疹症状的确切机制尚不清楚。据认为，这可能是由于菌株具有调节免疫系统和改善炎症反应和Th1/Th2比率的能力。
 

M-16V用量

临床研究一般使用剂量：10-70亿 CFU。
M-16V产品规格：滴剂10亿/剂，适于0-3岁
 
一般建议用量，参照具体产品使用说明。
 
 
参考文献:

1. Fernandez L et al. The human milk microbiota: origin and potential roles in health and disease. . Pharmacol. Res. 2013 Mar;69(1):1-10.
2. Li Y et al. Effects of Bifidobacterium breve supplementation on intestinal flora of low birth weight infants. Pediatr. Int, 2004 Oct;46: 509-515.
3. Akiyama K et al. Effects of oral administration of Bifidobacteria breve on development of intestinal microflora in extremely premature infants. Acta Neonatol. Jpn, 1994;30: 130-137.
4. Chua MC et al. Effect of synbiotic on the gut microbiota of Cesarean delivered infants. A randomised, double blind, multicenter study. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2017 Jul;65(1):102-106.
5. Hikaru U et al. Bifidobacteria prevents preterm infants from developing infection and sepsis. International Journal of Probiotics and Prebiotics. 2010; 5 (1) 33-36.
6. Satoh Y et al. Bifidobacteria prevents nectrotising enterocolitis and infection in preterm infants. International Journal of Probiotics & Prebiotics, 2007;2; 49.
7. Patole et al. Effect of Bifidobacterium breve M-16V supplementation on faecal Bifidobacteria in preterm neonates- a randomised double blind placebo controlled trial . PLoS one, 2014 Mar;9 (3): e89511.
8. Gustafsson D et al. Development of allergies and asthma in infants and young children with atopic dermatitis- a prospective follow up to 7 years of age. Allergy, 2000 Mar;55: 240-245.
9. Kalliomaki M et al. Distinct patterns of neonatal gut microflora in infants in whom atopy was and was not developing. J. Allergy Clin. Immunol, 2001 Jan;107, 129-134 .
10. Abrahamsson TR et al. Low diversity of the gut microbiota in infants with atopic eczema. J. Allergy Clin. Immunol, 2012 Feb;129, 434-440.
11. Fiocchi A et al. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease Prevention (GLAD-P): Probiotics. World Allergy Organ J. 2015 Jan 27;8(1):4.
12. Hattori K et al. Effects of administration of bifidobacteria on faecal microflora and clinical symptoms in infants with atopic dermatitis. Arerugi. 2003 Jan;52(1):20-30.
13. Taniuchi S et al. Administration of Bifidobacterium to infants with atopic dermatitis: changes in faecal microflora and clinical symptoms. The Journal of Applied Research, 2005 Jan.5 (2): 387-396.
14. Ezaki et al. Prophylactic probiotics reduce cows milk protein intolerance in neonates after small intestine surgery and antibiotic treatment presenting symptoms that mimics postoperative infection. Allergol Int. 2012 Mar; 61 (1): 107-113.
15. Hulshof L et al. Exploring immune development in infants with moderate to severe atopic dermatitis. Front Immunol. 2018 Mar 29;9:630.
16. Enomoto T et al. Effects of bifidobacterial supplementation to pregnant women and infants in the prevention of allergy development in infants and on faecal microbiota. Allergol Int, 2014 Dec;63 (4): 575-85.
17. Van der Aa et al. Synbiotics prevent asthma-like symptoms in infants with atopic dermatitis. Allergy , 2011 Feb; 66(2):170-7.
18. Del Guidice MM et al. Bifidobacterium mixture (B. longum BB536, B infantis M-63 and B. breve M-16V) treatment in children with seasonal allergic rhinitis and intermittent asthma . Ital. J. Pediatri, 2017 Mar;7;43(1):25.